一群原先被军方所隐瞒的无害怪兽，在外星人入侵地球后，政府将怪兽们释放出来对抗外星人，解救地球。
有关怪兽、外星人剧情的电影真的越来越多了，尤其是外星人的风潮正夯，连接下来要上映的《超异能冒险》也是有关外星人的题材；而怪兽则是越来越亲民，这部电影里的怪兽虽然长的很吓人，却都是心地善良，还有的是人类转变的。
里面的怪兽都有很独特的个性，像是小强博士虽然恶心，却是非常聪明的，他在幽浮上急中生智骗过外星人的片段也超好笑，失落怪则是自以为很帅，但总吓跑许多人；电影里也有许多恶搞过去电影的情节，像是苏珊长大成50层楼高的女巨人，还有美国总统藉由弹琴与外星人交谈…等；另外，电影里还有许多的笑点，例如进入美国政府控制总部时的通关程序，还有果冻状怪物.的无厘头爆笑对话，让整间电影院充满了欢笑声，是不折不扣的轻松喜剧片。
这部电影开场的特效是星际的场景，3D的呈现效果极佳，曾听到有人发出赞叹声，但其后因为怪兽对抗外星人的紧张刺激气氛，反而不会太注意3D的效果，换一种方法来说，也可能是已经习惯3D效果了，像是大楼崩塌、金门大桥断裂的片段，便因3D而栩栩如生，就像是真人拍摄电影般。
卡通3D版的电影增加了不少的临场感，这也是我第二次进戏院观赏3D电影，第一部是《雷霆战狗》，在剧情上，我觉得《雷霆战狗》的感人情节更胜《怪兽大战外星人》，然而在3D特效的呈现度上，则以《怪兽大战外星人》让人印象深刻。